Druge upotrebe lidokaina
Lidokainpoznato je da je jedan od najčešće korištenih lokalnih anestetika. Ali ono što mnogi ljudi možda ne znaju je da lidokain, kao anestetik, takođe ima mnogo neanestetičkih efekata, koji su prilično neverovatni. Lidokain pored anestetičkog efekta, njegov neanestetički učinak ima i veću primjenu, ima dobre izglede za primjenu, pa je vrijedno daljeg proučavanja, šireg istraživanja primjene lidokaina i drugih lokalnih anestetika.
Lokalni anestetik lidoka, kao blokator natrijevih kanala, ima stabilnost membrane i koristi se protiv ventrikularnih aritmija. Posljednjih godina, produbljivanjem farmakoloških istraživanja i kliničke primjene, lidokain ima regulacijsku funkciju imunološkog sistema i ima protuupalno djelovanje u upalnoj reakciji više karika, značajno inhibirajuće upalne reakcije i akutne ozljede pluća, senzibilizirajući učinak. lijekova protiv karcinoma, antibakterijske, zaštite mozga i smanjenja postoperativne kognitivne disfunkcije (POCD), te drugih aspekata uloge pažnja kliničkog znanstvenika.
1. Antibakterijska aktivnost lidokaina
Antimikrobna aktivnost lokalnih anestetika prvi put je prijavljena 1909. Kroz proučavanje 1200 kliničkih bakterijskih uzoraka, neki naučnici su otkrili da lidokain ima različite stupnjeve inhibicije na staphylococcus aureus, Escherichia coli i druge patogene bakterije i izolirane gljive, a stopa inhibicije raste sa povećanje koncentracije lokalnog anestetika, što može dobro spriječiti razne bolničke infekcije. Neka istraživanja su pokazala da lidokain i bupivakain imaju značajan bakteriostatski učinak u uobičajenim kliničkim dozama (0,5 posto ~ 1.0 posto lidokaina i 0,125 posto ~ 0,25 posto bupivakaina), a bakteriostatski efekat teži ka povećavaju se s povećanjem koncentracije. Osim toga, 1 posto lidokaina je imao jači antibakterijski učinak od 0,125 posto bupivakaina. Prijavljeno je da lidokain inhibira adheziju i hemotaksiju granulocita i da ima opću citotoksičnost.
Istraživanja su pokazala da lokalni anestetici inhibiraju rast stanica EScherichia coli, dovode do odljeva ćelijskog sadržaja i ometaju disanje. Zaključno, lidokain je siguran i izvodljiv da spriječi rast mikroorganizama u epiduralnom prostoru i kateteru tokom epiduralne anestezije ili produžene postoperativne analgezije. Mehanizam antibakterijske aktivnosti lokalnih anestetika kao što je lidokain je još uvijek nejasan. Moguće je da interakcija između lokalnih anestetika i makromolekula na površini bakterijskih stanica ili staničnih membrana ometa eukariotske i prokariotske stanične membrane, mijenja funkciju staničnih membrana i dovodi do smrti ili inhibicije rasta bakterija.
2. Zaštita mozga lidokainom
Lidokain može lako proći krvno-moždanu barijeru i ima stabilnost membrane. U normalnim fiziološkim uslovima, koncentracija jona unutar i izvan ćelije je relativno konstantna, a abnormalna jonska struja se može pojaviti u ćelijama mozga tokom ranog stadijuma ishemije i hipoksije. Istraživanja su pokazala da lidokain ima određeni zaštitni učinak na mozak. Zaključuje se da lidokain ne samo da može direktno kontrahirati velike krvne žile u mozgu i cijelom tijelu, već i proširiti moždane mikrožile na mjestu traume. Kontrakcija intrakranijalnih velikih krvnih žila može brzo smanjiti intrakranijalni tlak, a ublažavanje spazma mikrocirkulacije u fokalnom području može poboljšati opskrbu krvlju ishemijskog moždanog tkiva bez sumnje na "krađu krvi".
Studije su pokazale da intraoperativni lidokain kod pacijenata sa supratentorijalnom resekcijom tumora može smanjiti metabolizam kisika u mozgu, smanjiti anaerobnu glikolizu, održati stabilnost glukoze u krvi, ne produžiti postoperativno vrijeme oporavka, igrati ulogu u zaštiti mozga i može se sigurno koristiti u operaciji mozga. Gore navedene studije su pokazale da lidokain ima zaštitni učinak na mozak, a njegov mehanizam može biti kroz blokiranje Na plus, K plus i Ca2 plus kanala, smanjenje intracelularne koncentracije Na plus i Ca2 plus, smanjenje potrošnje ATP-a, zaštitu hipoksičnih nervnih stanica, smanjenje K plus odljev, inhibira oslobađanje ekscitatornih aminokiselina i slobodnih radikala kisika, te ublažava oštećenje moždanog tkiva. Poboljšava cerebralni protok krvi i igra zaštitnu ulogu u mozgu.
3. Antiaritmički efekat lidokaina
Lidokain ima antiaritmički efekat širokog spektra. Ventrikularne aritmije uključuju ventrikularnu preuranjenu sistolu, ventrikularnu tahikardiju, ventrikularno treperenje i ventrikularnu fibrilaciju. Posljednje tri su poznate kao maligne aritmije, koje su jedan od nezavisnih faktora rizika za iznenadnu srčanu smrt. Maligne ventrikularne aritmije često dovode do hemodinamskog pogoršanja, ubrzavaju napredovanje bolesti, pa čak i ugrožavaju život.
Zbog IB klase antiaritmika, lidoka selektivno djeluje na purkinje fibrocite i ventrikularne miocite, što može usporiti 4-stopu depolarizacije faze, smanjiti purkinje fibrosamodisciplinu, potaknuti odljev K plus i skratiti trajanje akcionog potencijala, i relativno produžava efektivni refraktorni period. Često se koristi za prevenciju i liječenje ventrikularne aritmije. Lidokain može usporiti provodnu funkciju srca, inhibirati kontraktilnost srca i smanjiti minutni volumen srca. Lidokain se već dugo koristi u kliničkoj antiaritmiji i ima više iskustva. Suočeni s ventrikularnom aritmijom, kliničari često biraju lidokain za kontrolu, koji ima visoku efikasnost i sigurnost.
4. Lidokain može spriječiti pretjeranu upalu
Mnoge studije su pokazale da je lidokain efikasan u prevenciji i kontroli traumatskih ili endotoksinom izazvanih upalnih reakcija. Lidokain je stabilizator membrane koji inhibira adheziju i agregaciju neutrofila (PMN), smanjuje oslobađanje slobodnih radikala kisika i proteolitičkih enzima, stabilizira ćelijske membrane, regulira citokine i inhibira pretjerane upalne odgovore. Inflamatorni medijatori LB4 i INTERleukin 1 (IL-1) su jaki PMN hemoatraktanti, indukujući vezivanje PMN, desorpciju, eksudaciju, stvaranje superoksida i sinergistički sa prostaglaninom E2 za povećanje vaskularne permeabilnosti.
S mononuklearnim stanicama in vitro s različitim koncentracijama (2 ~ 20 mol/L) lidokain može značajno inhibirati inkubaciju LB4, oslobađanje IL - 1 alfa, mol koncentracije lidokaina može inhibirati oslobađanje bijelih krvnih stanica, mastocita, bazofila histamin, da lidokain može inhibirati neke od ključeva oslobađanja inflamatornih medijatora i protuupalnog djelovanja.
U kliničkoj primjeni, brojne studije su otkrile da intraoperativna intravenska infuzija lidokaina može regulirati imunološku funkciju pacijenata i ubrzati njihov postoperativni oporavak. Herroeder je ekvivalentan intraoperativnoj infuziji lidokaina kod pacijenata koji su podvrgnuti kolorektalnoj operaciji. Rezultati su pokazali da perioperativna intravenska infuzija lidokaina može ubrzati oporavak poboljšane gastrointestinalne funkcije i značajno skratiti dužinu boravka u bolnici. U međuvremenu, intravenska infuzija lidokaina mogla bi značajno smanjiti nivoe ekspresije IL-6, IL-8, komplementa C3a, CD-11b, itd. Mehanizam može biti protuupalni efekat lidokaina na hirurškoj traumi.
Prijavljeno je da je u prospektivnom randomiziranom dvostruko slijepom kontroliranom ispitivanju, intravenska infuzija lidokaina davana ambulantnim laparoskopskim pacijentima, te je utvrđeno da je postoperativni indeks oporavka pacijenata u grupi lidokaina značajno poboljšan, a intravenska infuzija lidokaina moglo značajno skratiti dužinu boravka u bolnici, a značajno je smanjena i doza opioida pacijenata. U procesu PCIA dolazi do komplikacija kao što je flebitis. Dodavanje lidokaina u intravensku analgetičku pumpu može efikasno spriječiti pojavu flebitisa.
Može biti da lidokain djeluje na vaskularne endotelne stanice i periferne nervne receptore u blizini mjesta punkcije vene, što širi krvne žile i inhibira stimulacijski odgovor venskog zida na trokar i oslobađanje inflamatornih faktora vaskularnih endotelnih stanica. Proširene krvne žile ubrzavaju protok krvi i sprječavaju skupljanje trombocita, čime se sprječava nastanak mikrotromba i flebitisa. Flebitis izazvan kemoterapijom često se javlja u klinici. Studije su pokazale da je intravenska infuzija niske doze lidokaina plus deksametazon efikasna u prevenciji flebitisa izazvanog kemoterapijom.
U svakom slučaju, perioperativna mala doza intravenske injekcije lidokaina može smanjiti operaciju uzrokovanu upalom, smanjiti operaciju, vrsta najčešće korištenih lokalnih anestetika amidne klase, studije su pokazale da ima protuupalno djelovanje, a perioperativna intravenska primjena lidokaina može smanjiti postoperativni bol, smanjiti upotrebu opioida, smanjiti upalni odgovor tijela, ubrzati oporavak gastrointestinalne funkcije i skratiti vrijeme hospitalizacije. Daljnje studije o zaštitnom dejstvu i mehanizmu lidokaina na smanjenje imunološke funkcije uzrokovane hirurškom traumom mogu pružiti novu teorijsku osnovu za primjenu lidokaina u kliničkom protuupalnom liječenju.
5. Primena lidokaina kod akutne povrede pluća
Akutna ozljeda pluća (ALI) je ozljeda alveolarnog epitela i vaskularnih endotelnih stanica uzrokovana upalnim reakcijama u plućima uzrokovanim različitim faktorima osim kardiogenih. Njegov patogeni mehanizam je ekspresija prekomernog i nekontrolisanog sistemskog upalnog odgovora u plućima. Osnovna patofiziologija je nekontrolirani upalni odgovor usredsređen na infiltraciju PMN i mikrovaskularno oštećenje pluća. U normalnim okolnostima, eksudacija PMN-a i uklanjanje nekrotičnog tkiva je normalan odgovor tijela na otpor stranoj invaziji. Pod preciznom regulacijom tijela, upalni odgovor je ograničen na lokalna područja, ali kada je infekcija ozbiljna, regulatorni mehanizam je uništen, a aktivacija PMN je van kontrole, što dovodi do širenja upalnog odgovora.
Mnoge eksperimentalne studije su potvrdile da lidokain može inhibirati upalni odgovor PMN i smanjiti akutne ozljede pluća uzrokovane različitim uzrocima. U modelu ozljede pluća, intravenska predtretman lidokainom značajno je poboljšala dinamiku disajnih puteva, oksigenaciju, plućnu vaskularnu permeabilnost, histopatološke promjene i biokemijske promjene tečnosti alveolarne lavaže u poređenju sa neliječenim pacijentima. Zaključno, lidokain može stabilizirati staničnu membranu, djelovati na PMN, sudjelovati u svim karikama upalne reakcije, inhibirati migraciju PMN u ozlijeđeno tkivo, metabolizam i adheziju na endotelne stanice, smanjujući na taj način razne uzroke.
