Farmakološka svojstva Vardenafil hidroklorida

Kratak uvod
Valdenafil hidroklorid je lijek prve linije za erektilnu disfunkciju kod muškaraca. Razvijen od strane Bayer AG u Njemačkoj, prvi put je naveden u Sjedinjenim Državama 2002. Kao i sildenafil, pripada drugoj generaciji inhibitora fosfodiesteraze tipa 5, koji stupa na snagu vrlo brzo, oko 15-20 minuta. Efekat je deset puta jači od sildenafila. Klinički podaci pokazuju da od erektilne disfunkcije pati 50% ~60% pacijenata oboljelih od dijabetesa muškaraca starijih od 50 godina, a erektilna disfunkcija uzrokovana oštećenjem živaca i krvnih žila uzrokovana dijabetesom je posebno teško liječiti.
Neželjene reakcije
Kao jednokratni terapeutski lijek, nakon oralne primjene oko sat vremena prije seksualnog života, koncentracija cGMP se povećava selektivnim inhibiranjem djelovanja PDE5, blokirajući razgradnju cGMP induciranu dušičnim oksidom (NO) koji se oslobađa nakon seksualne stimulacije, opuštajući glatke mišiće arterija, poboljšavaju erektilnu funkciju i povremeno imaju neželjene reakcije kao što su glavobolja, crvenilo, nelagoda u stomaku, poremećaj vida boja itd.
Mehanizam djelovanja
Tri selektivna inhibitora fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5): sildenafil, vardenafil hidrohlorid i tadalafil su lijekovi prve linije za liječenje ED; U pogledu efikasnosti, sigurnosti i podnošljivosti lijeka, nije bilo značajne razlike između PDE5 inhibitora i apomorfina; Injektiranje prostaglandina E1 u sunđer je druga linija tretmana za ED; Efikasnost intrauretralne primjene prostaglandina E1 je nešto lošija od intrakavernozne injekcije prostaglandina E1. Zaključak je da inhibitori PDE5 imaju karakteristike efikasnosti, dobre podnošljivosti i sigurnosti u liječenju ED; Metode liječenja apomorfina, intrakavernozne injekcije prostaglandina E1 i intrauretralne primjene prostaglandina E1 su također efikasne i dobro se podnose.
Biološka aktivnost
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000nM). Vardenafilhidroklorid nekonkurentno inhibira hidrolizu cikličkog gvanozin fosfata (cGMP), čime se povećava nivo cGMP. Vardenafilhidroklorid se može koristiti za proučavanje erektilne disfunkcije.

Farmakološka svojstva
Vardenafil pojačava prirodni odgovor na seksualnu stimulaciju inhibirajući degradaciju cGMP-a fosfodiesterazom tipa 5 (PDE5) u spužvi ljudskog penisa, povećavajući oslobađanje endogenog dušikovog oksida u spužvi pod seksualnom stimulacijom.
Vardenafil je visoko selektivan inhibitor PDE{0}} enzima koji prvenstveno ispoljava terapeutske efekte specifično inhibirajući aktivnost PDE-5 enzima, što dovodi do erekcije penisa. U poređenju sa sličnim proizvodima, ovaj lijek ima karakteristike brzog početka, trajne i pouzdane djelotvornosti, visokog kvaliteta erekcije i dobre sigurnosti. Nakon uzimanja vardenafila, klinički izvještaj je pokazao da je 35 posto pacijenata djelovalo za 15 minuta, efektivna stopa za 30 minuta do 1 sat je bila 81 posto, a poluvrijeme je bilo jednako sildenafilu. U poređenju sa sildenafilom i silexom (tadanafilom), vardenafil ima prednosti i nedostatke kod PDE-5 inhibitora: IC50 tadanafila, PDE-5 inhibitora, je 0,9 nM `~6,7 nM, a IC50 vardenafila je 0,1 Nm~0,7 nM. Očigledno, vardenafil ima 5 puta veći inhibitorni kapacitet na PDE-5 nego sildenafil. Sposobnost selektivnog vezivanja PDE-5 inhibitora za druge PDE izoenzime (kao što su PDE1-4, PDE7-10 i PDE-5) se ne razlikuje značajno, ali postoji za PDE -6.
Stvari kojima je potrebna pažnja
1. Pacijenti sa simptomima alergije na bilo koju komponentu lijeka (aktivnu ili neaktivnu) su zabranjeni.
2. Slično mehanizmu delovanja PDE inhibitora na NO/cGMP putu, PDE5 inhibitori mogu pojačati antihipertenzivni efekat nitratnih lekova. Stoga pacijenti koji uzimaju terapiju donora nitrata ili dušikovog oksida trebaju izbjegavati istovremenu upotrebu vardenafila.
3. Izbjegavajte istovremenu upotrebu inhibitora HIV protein kinaze indinavira ili ritonavira i vardenafila, jer su oni moćni inhibitori CYP3A4.