Farmakološki efekti roksitromicina
Farmakološko djelovanje
Roksitromicin je nova generacija makrolidnih antibiotika, polusintetski 14-člani makrolidni lijek. Njegov mehanizam djelovanja je isti kao i eritromicin. Uglavnom se veže za bakterijsku podjedinicu ribosoma 50S i inhibira bakterijsku sintezu proteina blokirajući prijenos peptida i translokaciju mRNA, igrajući tako antibakterijsku ulogu. Njegova karakteristika je da može brzo ući u makrofage, ćelije pluća, alveole i polimorfonuklearne bijele krvne stanice. Antibakterijski spektar roksitromicina sličan je spektru eritromicina, a njegov in vitro antibakterijski učinak sličan je onom eritromicina. In vivo antibakterijski efekat je 1-4 puta jači od eritromicina. Roksitromicin ima nešto slabiji učinak na Gram pozitivne bakterije od eritromicina, a jače djeluje na Legionella pneumophila od eritromicina. Antimikrobna aktivnost protiv Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae i Ureaplasma urealyticum je slična ili malo jača od eritromicina. Roksitromicin ima snažno antibakterijsko djelovanje protiv Staphylococcus aureus (osim MRSA), streptokoka (uključujući streptokoke tipa A, B, C i Streptococcus pneumoniae, ali isključujući tip G i Enterococcus), Corynebacterium, Listeria, Catamorcoa, itd.; Također ima određeni učinak na oralne bakterije Bacteroides, Bacteroides niger, digestivni kok, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes i druge anaerobne bakterije, kao i na toksoplazma encefalitis, klamidiju, mikoplazmu, ureaplasma urealyticum, trepodumnu itd.; Slabo djeluje na helikobakterije, gonokoke, meningokoke, Bordetella pertussis, itd. Roksitromicin može inhibirati većinu Gram pozitivnih bakterija, a njegovo antibakterijsko djelovanje na uobičajene patogene bakterije kao što su Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus, Streptogenesflupnia bakterija, Mykoka bakterija Streptokoka , a Legionela kod respiratornih i kožnih infekcija je slična onoj kod eritromicina. Efikasan je protiv infekcija urinarnog i reproduktivnog sistema uzrokovanih Chlamydia trachomatis i Ureaplasma urealyticum, te protiv Treponema pallidum.
Farmakokinetika
Roksitromicin je otporan na kiseline i ne oštećuje ga želučana kiselina. Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i ima visoku koncentraciju u krvi (vršna koncentracija roksitromicina u krvi je najveća među svim makrolidnim lijekovima). Nakon jedne oralne doze od 150 mg, koncentracija lijeka u krvi dostigla je svoj maksimum nakon 2 sata, sa prosjekom od 6.6-7.9 μg/mL. Nakon apsorpcije, njegova distribucija u tkivima i tjelesnim tekućinama je veća nego kod eritromicina. Koncentracija lijeka u krajnicima, sinusima, srednjem uhu, plućima, sputumu, prostati i drugim urogenitalnim tkivima može dostići efektivne terapijske nivoe. Ali sadržaj je veoma nizak u majčinom mleku. Površina ispod krivulje koncentracije lijeka i vremena (AUC) i vršna koncentracija lijeka u krvi direktno su proporcionalni dozi. Stopa vezivanja za proteine roksitromicina je 96 posto pri koncentraciji u krvi od 2,5 mg/L, a poluvrijeme klirensa je 8.4-15.5 h, što je mnogo duže od eritromicina. Lijekovi se uglavnom izlučuju u svom izvornom obliku izmetom, a neki se izlučuju i kao hipoglikemijski metaboliti. Još otprilike 7,4 posto se izlučuje urinom. Kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom, poluvrijeme je produženo, a površina ispod krivulje koncentracije lijeka i vremena (AUC) se povećava. Kod pacijenata sa teškom cirozom jetre, poluživot se može produžiti dva puta. Starost ne utiče na brzinu apsorpcije roksitromicina i općenito ima malo nuspojava i nisku toksičnost.
Interakcije lijekova
1. Kombinacija roksitromicina i sulfametoksazola (1:19) može povećati inhibitorni efekat na Haemophilus influenzae za 2-4 puta, a incidenca rezistencije na lijekove može se smanjiti sa 47,2 posto na 10,0 posto .
2. Kada se kombinuje sa inhibitorima protonske pumpe (kao što su lansoprazol i omeprazol), sistemska bioraspoloživost roksitromicina se ne menja, ali može povećati lokalnu koncentraciju roksitromicina u želucu. Ovaj efekat može pomoći kombinaciji roksitromicina i inhibitora protonske pumpe da se iskorijeni Helicobacter pylori.
3. Kada se koristi zajedno sa varfarinom, roksitromicin može inhibirati metabolizam varfarina, povećati koncentraciju varfarina u krvi i povećati rizik od krvarenja.
4. Kada se kombinuje sa benzodiazepinskim lekovima kao što su prazoram, diazepam, midazolam i triazolam, roksitromicin može inhibirati enzime jetre odgovorne za metabolizam benzodiazepina, što dovodi do povećanja koncentracije benzodiazepina u krvi smanjenjem brzine klirensa, produžavanjem poluživota, volumen distribucije.
5. Kombinacija roksitromicina i pimozida može inhibirati metabolizam pimozida, što dovodi do povećanja koncentracije pimozida u krvi i izazivanja određenih kardiovaskularnih neželjenih reakcija, kao što su produženi QT interval, aritmija i iznenadna smrt.
6. Kada se koristi zajedno s digoksinom, roksitromicin može očistiti crijevnu mikrobiotu koja može inaktivirati digoksin, što dovodi do smanjenja razgradnje digoksina u tijelu i povećanja koncentracije digoksina u krvi, što dovodi do toksičnih reakcija.
7. Upotreba roksitromicina u kombinaciji sa klopidogrelom može dovesti do povećanja koncentracije klopidogrela u krvi.
8. Kombinacija roksitromicina i astemizola može dovesti do povećanja koncentracije astemizola u krvi.
9. Roksitromicin se koristi zajedno sa ciklosporinom, a može potaknuti apsorpciju ciklosporina i ometati njegov metabolizam, što dovodi do povećanja koncentracije ciklosporina u krvi.
10. Kombinacija roksitromicina i derivata ergotamina može uzrokovati akutno trovanje ergotom (kao što je periferni vazospazam).
11. Uzimanje roksitromicina zajedno sa kontracepcijskim pilulama nema efekta na efikasnost oralnih kontraceptiva.
12. Roksitromicin ima mali efekat na karbamazepin i ranitidin.
13. Farmakokinetički efekat roksitromicina na teofilin sličan je onom eritromicina, ali je relativno blag. Može produžiti poluživot teofilina za 8 posto i eliminirati ga za 16 posto. Kada se koristi u kombinaciji s teofilinom, dozu teofilina nije potrebno smanjivati, ali treba pratiti njegovu koncentraciju lijeka.
14. Za razliku od eritromicina, roksitromicin nema efekta na farmakokinetičke parametre karbamazepina i može se koristiti istovremeno.
